肝炎這種病，相信大家都有所耳聞。甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒所引起的兩種肝臟感染，由于癥狀不同，在20世紀40年代就被區分開來。

甲肝病毒主要通過受污染的水或食物傳播，會引起急性感染，不過大部分病人兩個月內便可恢復。

乙肝病毒則主要由血液、體液傳播，初期幾乎沒有癥狀，多年后則可能發展成慢性感染，造成肝硬化等嚴重疾病，是引發肝癌的一大因素。

這兩種病毒的疫苗和診斷試劑，在20世紀末相繼被研發出來并投入使用。然而當時，還存在著大量由血液傳播引起的未知肝炎。

由血液傳播的未知傳染病，引起人們警惕 | Pixabay, Belova59

什么是非甲非乙型肝炎

1975年，通過血清檢測，醫生發現輸血所導致的肝炎病例中，有75%的病人體內檢測不到甲肝或乙肝病毒，但是他們的血液卻仍舊具有傳染性，可使黑猩猩染上類似的肝炎。

當時的科學家們將這種肝炎稱為非甲非乙型肝炎，而這背后顯然是一種未知的傳染源。

經過1982—1988年邁克爾·霍頓（Michael Houghton）的努力，這種非甲非乙型肝炎病毒的一段cDNA才終于被成功分離出來，這種新的病毒被命名為丙肝病毒（HCV）。

丙型肝炎病毒圖示 | Wikimedia, scientificanimations.com / CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0）

丙肝病毒會引發急性或慢性的肝炎——急性肝炎基本不會危及生命，會帶來疲憊、惡心等癥狀，而病毒在半年內就會被自行清除。而患上慢性肝炎的感染者，則可能發展為肝纖維化和肝癌，變成持續終生的嚴重疾病。

丙型肝炎的全球分布現狀

時至今日，全球約有7100萬的人口患有慢性丙型肝炎，總感染率在2%左右，每年約有40萬丙型肝炎導致的死亡病例。

丙型肝炎的病例在亞洲、中東、非洲較多，非洲約有3%的人口（約1000萬）感染了丙型肝炎病毒， 亞洲也有4.3%的感染病例，歐洲則相對低一些，只有0.7%。放眼全球，俄羅斯、巴基斯坦、尼日利亞、印度、埃及和中國這六個國家的感染病例占了總感染量的半數以上。

不過，現有的丙肝病例數據還不能全然地反映真實情況——還有一些貧困落后的國家因為醫療基礎設施受限，缺乏足夠的丙肝病毒檢測與病例數據收集。

由于丙肝病毒可以經血液、母嬰和性接觸等途徑傳播，在貧困落后地區，不安全的醫療、不規范的輸血/注射，無疑會使情況雪上加霜。

丙肝病毒的傳播途徑（左）與丙肝癥狀（右） | Wikimedia commons, myupchar.com / CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0）

在埃及，丙肝病例數一直居高不下。2008年，有14.7%的埃及人口感染了丙肝病毒，丙肝已經是造成埃及高死亡率的五大因素之一。追其源頭，這是“天災”也是“人禍”，丙型肝炎在埃及的大規模傳染，發生在20世紀當地防治吸血蟲病期間。

血吸蟲是一種寄生在淡水螺里的扁形吸蟲，會伺機感染哺乳動物，感染者的癥狀包括腹痛、血尿甚至肝臟受損。

在20世紀的血吸蟲高發地，當地人們每周會靜脈注射吐酒石（tartar emetic），一種可以治療血吸蟲病的藥劑。這項政策在當時由埃及衛生局和世界衛生組織一同推行，本該是件造福一方的好事，然而卻因為針頭重復使用、消毒滅菌不當，成了丙肝病毒傳播的直通車。當時的埃及成了全球丙肝病毒感染率最高的國家，在尼羅河三角洲的上埃及，丙肝感染率甚至高達28%。

未嚴格消毒的醫療器械將會帶來傳染風險 | Flickr, Robert Geiger / CC BY 2.0（https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/）

防控丙肝病毒的傳播

由于丙肝感染初期難以察覺、傳播局勢難以掌控，埃及政府決定給高風險族群，乃至全部成年人進行免費例行檢測，減少因缺少檢測條件而帶來的病毒擴散。

其實目前已有抗病毒藥物可以針對性地進行治療，然而藥品價格之昂貴，大多數人難以負擔，因此，不少國家正在努力降低治療丙肝的藥物價格。埃及政府在2006年制定丙肝防控政策時，就提到了要為人們提供價格實惠的抗病毒藥物。

及時檢測是防范丙肝擴散的有效手段 | unsplash, nci

此外，埃及政府也顧及到了預防、檢測、問診等環節給前線醫護人員帶來的風險。專家會提醒頻繁接觸病毒的醫護人員，在給病人看診時需要戴好手套，做好消毒與自我防護。這些在我們看起來似乎是理所當然的事情，在衛生教育、醫療安全尚未標準化的國家里，卻可以大大降低醫療工作者們感染的風險。

經過埃及政府和世界衛生組織的不斷努力，當地的丙肝病例已逐年下降，2015年的感染率下降到了10%，已是全球丙肝防控中的一大步。在中低收入國家中，埃及政府在消除丙肝上的努力是史無前例的。

打開丙肝防治的新思路

世界衛生組織宣布，希望能在2030年消除病毒性肝炎這一重大公共衛生威脅，為此，全球科學家也在為清除丙型肝炎而不懈努力。

發現丙肝病毒的醫生哈維·阿爾特（Harvey J. Alter），分離出丙肝病毒的邁克爾·霍頓（Michael Houghton）以及證明了HCV可以引起肝炎的查爾斯·賴斯（Charles M. Rice），三位共同獲得了2020年的諾貝爾生理或醫學獎。他們成功發現并分離出致病的丙肝病毒，才有后續診斷試劑的快速開發，藥物與疫苗的研發推廣。

三位諾獎獲得者 | Nobel Prize

可能看到這里大家會有疑問，既然診斷試劑和治療藥物都研發出來了，為什么丙肝疫苗還沒做出來呢？丙肝病毒是RNA病毒，具有極高的變異性，且有多種亞型，而丙肝病毒的體外培養與自然感染的模型構造非常困難，當前研發的疫苗引起的免疫反應并不理想。

不過科學家們也并未放棄，近期DNA疫苗、次單元疫苗、病毒樣顆粒疫苗等等的研發都有可喜的成果，給丙肝疫苗的研發帶來了些許希望?？共《舅幬锏母叨扔行?，則給目前的困境提供了又一個思路。

丙肝的防治辦法仍在進一步研究中 | unsplash, cdc

在過去幾十年的肝炎標準治療步驟中，干擾素（Interferon）為主的抗病毒藥物一直是抗丙肝的“扛把子”。

干擾素是身體免疫系統產生的一種糖蛋白，其主要作用是在病原體入侵時調節免疫系統，殺死包括病毒在內的病原體。以干擾素-a為例，它可以刺激細胞生產出抑制病毒復制的蛋白質，還能保護旁邊的細胞，防止它們被病毒入侵。

然而，這種藥物雖然管用，但是常伴隨著疲憊、惡心，甚至心率不齊、抑郁焦慮等副作用，所以研究出更加安全有效的藥物，迫在眉睫。

抗病毒藥物研發的新革命

在近幾年丙肝藥物研發的新革命中，一類名為“直接作用抗病毒藥”（Direct-acting antiviral agents）的藥物引起了人們的注意。顧名思義，它會直接靶向作用于丙肝病毒生命周期中的某個階段，抑制丙肝的發展，藥效更加高效且安全。

幾種不同的直接作用抗病毒藥物，分別靶向作用于病毒的不同生命階段 | Science Direct, Sanaa M.Kamal

不過這類新型藥物價格昂貴，美國吉利德公司在2013年12月份上市的索非布韋（對抗慢性丙肝的新藥）價格高達1000美元/片，并不是所有丙肝患者都有能力承受。于是，如何快速生產并降低藥品價格、克服潛在的病毒抗藥性問題，成為科學家們正在著手研究的問題。

經過多年努力，幾款治愈率較高、副作用較小的丙肝直接抗病毒藥物，陸續獲批上市。藥品類型多了，在競爭之下，藥品價格逐步降低，也就有更多感染患者們能得到藥物治療。

在我國，有三款藥物在專家的多輪評審、國家與藥企的多輪談判后，被順利納入2019版醫保目錄，平均藥價降幅約為85%。

三款入選2019版醫保目錄的藥物，分別是吉利德公司的來迪派韋索磷布韋（夏帆寧）、索磷布韋維帕他韋（丙通沙）和默沙東的艾爾巴韋格拉瑞韋（擇必達） | Pixabay, stevepb

降低藥價之外，還要保證丙肝患者們能順利用上藥物。比如在我國，醫保的改革、創新的支付方式也在丙肝診療過程中，為患者們提供了諸多便利——有的省市已實現門診報銷政策落地，浙江、天津則實現了丙肝門診單病種的打包付費服務，讓丙肝的治療服務變得更容易觸及。

部分前沿藥廠則與中低收入國家簽署了自愿授權許可，讓這些國家的藥廠以更低的價格仿制丙肝專利藥品，藥物得以更快推廣開，讓貧困人口不再面臨“治不起病，吃不起藥”的問題。

希望有朝一日，不論種族，不論貧富，人人都能享受到新科技與醫療帶來的好處。期待在不久的未來，有效而實惠的藥品，能更快地在肝炎感染人群中普及，讓肝炎病毒在全球范圍內，消聲滅跡。

醫療科技發展，守護全球健康 | Pixabay, Belova59

全球健康與發展守衛計劃

我們關心科學家的每一次靈光一現，關心在未知領域的每一步開拓和探索。但這次，我們想把目光投向全球貧困人群。

他們生活窘迫，面對傷害也更加脆弱：氣候變化、傳染病、饑餓、貧困、新生兒死亡、性別歧視……科學和創新，能為他們帶來什么？

全球健康與發展守衛計劃通過招募并培養創作者、傳播者，促進各類優質內容產生，鼓勵傳播和發聲，從而將關注全球健康與全球發展的理念傳播給大眾，讓貧困人群獲得更多關注，并期待讓這種關注實實在在改善他們的境遇。

參考文獻

[1] Franco E, Meleleo C, Serino L, Sorbara D, Zaratti L. Hepatitis A: Epidemiology and prevention in developing countries. World journal of hepatology. 2012; 4 (3): 68.

[2] Liaw Y, Chu C. Hepatitis B virus infection. The lancet. 2009; 373 (9663): 582-592.

[3] Manns MP, Buti M, Gane ED, Pawlotsky J, Razavi H, Terrault N, et al. Hepatitis C virus infection. Nature reviews Disease primers. 2017; 3 (1): 1-19.

[4] Gomaa A, Allam N, Elsharkway A, El Kassas M, Waked I. Hepatitis C infection in Egypt: prevalence, impact and management strategies. Hepatic medicine: evidence and research. 2017; 9 17.

[5] World Health Organization. Accelerating access to hepatitis C diagnostics and treatment: overcoming barriers in low-and middle-income countries: global progress report 2020. Accelerating access to hepatitis C diagnostics and treatment: overcoming barriers in low-and middle-income countries: global progress report 2020. 2021.

[6] Duncan JD, Urbanowicz RA, Tarr AW, Ball JK. Hepatitis C virus vaccine: Challenges and prospects. Vaccines. 2020; 8 (1): 90.

[7] Kamal SM. Hepatitis C treatment in the era of direct-acting antiviral agents: challenges in developing countries. Hepatitis C in developing countries. Elsevier; 2018. pp. 209-246.

[8] Houghton M. Discovery of the hepatitis C virus. Liver International. 2009 Jan;29:82-8.

作者：陳語文

編輯、排版：咻咻